Quân Tây Ban Nha của Hernán Cortés cùng các đồng minh bản địa chiếm kinh đô của người Aztec.
Ngày ghi theo lịch Julius.
Đoàn chinh phục Tây Ban Nha của Hernán Cortés đổ bộ lên bờ biển vịnh Mexico và lập Villa Rica de la Vera Cruz, mở đầu cuộc chinh phục Đế quốc Aztec.
Một toán quân Tây Ban Nha nhỏ do Francisco Pizarro chỉ huy phục kích và bắt sống hoàng đế Inca Atahualpa, mở đầu sự sụp đổ của Đế quốc Inca.
Francisco Pizarro lập thành phố Lima, sau này trở thành thủ phủ của Phó vương quốc Peru thuộc Tây Ban Nha.
Từ thế kỷ 16 đến thế kỷ 19, ước tính khoảng 12,5 triệu người châu Phi bị bắt làm nô lệ và chở sang châu Mỹ, gây hậu quả sâu sắc cho cả châu Phi lẫn châu Mỹ.
Hạm đội Bồ Đào Nha do Pedro Álvares Cabral chỉ huy cập bờ biển Brasil, mở đầu quá trình Bồ Đào Nha đô hộ vùng đất này.
Mỏ bạc khổng lồ ở Cerro Rico, Potosí được khai thác, cung cấp lượng bạc lớn cho Tây Ban Nha và nền kinh tế thế giới.