Đoàn chinh phục Tây Ban Nha của Hernán Cortés đổ bộ lên bờ biển vịnh Mexico và lập Villa Rica de la Vera Cruz, mở đầu cuộc chinh phục Đế quốc Aztec.
Ngày ghi theo lịch Julius.
Các chiến binh của tù trưởng Lapulapu đánh bại đội quân của Ferdinand Magellan trên đảo Mactan; Magellan tử trận.
Quân Tây Ban Nha của Hernán Cortés cùng các đồng minh bản địa chiếm kinh đô của người Aztec.
Con tàu Victoria do Juan Sebastián Elcano chỉ huy trở về Tây Ban Nha, hoàn tất chuyến đi vòng quanh Trái Đất do Magellan khởi xướng.
Một toán quân Tây Ban Nha nhỏ do Francisco Pizarro chỉ huy phục kích và bắt sống hoàng đế Inca Atahualpa, mở đầu sự sụp đổ của Đế quốc Inca.
Francisco Pizarro lập thành phố Lima, sau này trở thành thủ phủ của Phó vương quốc Peru thuộc Tây Ban Nha.
Từ thế kỷ 16 đến thế kỷ 19, ước tính khoảng 12,5 triệu người châu Phi bị bắt làm nô lệ và chở sang châu Mỹ, gây hậu quả sâu sắc cho cả châu Phi lẫn châu Mỹ.