Sau khi Philip II bị ám sát, con trai ông là Alexandros, khi ấy khoảng 20 tuổi, kế vị ngai vàng Macedonia.
Vua Philip II của Macedonia đánh bại liên quân Athens và Thebes, xác lập quyền bá chủ của Macedonia đối với Hy Lạp.
Alexander Đại đế qua đời tại Babylon khi 32 tuổi, để lại một đế chế trải dài từ Hy Lạp đến Ấn Độ.
Plato thành lập Học viện tại Athens, một trung tâm triết học có ảnh hưởng lâu dài trong thế giới Hy Lạp.
Nhà triết học Socrates bị tòa án Athens kết tội bất kính và làm hư hỏng thanh niên, rồi bị buộc uống thuốc độc cần độc.
Rome và Carthage giao chiến giành quyền kiểm soát Sicilia; Rome thắng và lập tỉnh hải ngoại đầu tiên.
Cuộc chiến kéo dài giữa Athens và Liên minh Peloponnesus do Sparta lãnh đạo, kết thúc bằng thất bại của Athens.